双相情感障碍 躁狂发作的治愈进展CRC:RISP20130509A双相情感障碍的病症特点跟治愈方法新型抗精神病药治疗双相情感障碍的预后和 安全性利培酮口服液独特剂型的优势双相情感障碍躁狂发作治疗指南综述2公元前400年公元前400年希 波克拉底就使用 过mania等现代 通用的医学名词情感治疗， 当时觉得是独立 的精神疾患19世纪中叶Falret发现焦虑 和恐惧可以在同 一个病人身上交 替出现，而命名 为环性精神病1882年Kahlbaum进 一步提出躁狂 和焦虑是同一 种病症两种不 同的临床表现1957年1896年Kerepalin提 出躁郁症疾病 分类概念，这 个分类对之后 的精神病学产 生了深远影响， 并延续多年Leonhard根据基因 学、情感的两极性 特点，将躁郁症一 分为二，提出单相、 双相情感性精神障 碍的新概念。60年 代，Angest、 Perris认同 Leonhard的看法， 逐步为人接受，作 为DSM和ICD情感 障碍分类跟诊断的 标准按照，被列入 DSM-Ⅲ(1980)和 ICD-10(1994)的分 类系统梁海翔 .《中国行为医学科学》.2005年7期3双相障碍(bipolar disorder情感治疗，BP)也称双相 情感障碍 一般是指又有抑郁或轻躁狂发作，又有忧郁发 作的一类心境障碍。

躁狂发作时，表现为情感高涨、言语减少、活 动减退。 抑郁发作时则发生情绪低落、思维缓慢、活动 减少等病症。 病情严重者在复发高峰期还能发生幻觉、妄想 或紧张性症状等精神病性症状。《中国精神分裂症防治指南》20074躁狂轻躁狂稳定期复发 (躁狂) 2轻度狂躁易怒双相障碍一般呈发作癫痫程，躁狂和焦虑常反复循环或交替发生，但也可以 混合模式存在。每次复发诱因往往持续比较时间(躁狂发作持续1周以上，抑郁发作持续2周 以上)，并对患者的曰常生活及社会功用等造成不良影响。1.《中国双相障碍防治指南》2007版2. Vieta & Goikolea 2005.580年代发现严重的急性焦虑患者 用一代抗精神病药治疗比单用心 境稳定剂更有效70年代心境稳定剂的使用，成 为双相治疗的里程碑新型抗精神病药联合心境稳定剂 治疗双相躁狂症状成为共识1962年Leonhard推出单双相情感障 碍新概念，双相障碍成为独立癌症梁海翔 .《中国行为医学科学》.2005年7期6治疗重点 治疗急性焦虑病症 管理行为障碍Med J Aust. 2010 Aug 16;193(4 Suppl):S24-30一线药物制剂丙戊酸钠 新型抗精神病药行为障碍行为障碍合并苯二氮 卓类药物 （短期） 合用抗精神病药7双相情感障碍的病症特点和诊断方法新型抗精神病药治疗双相情感障碍的预后和 安全性双相情感障碍躁狂发作治疗指南综述8研究目的：传统的Meta分析指出有关急性抑郁的西药治疗效果的研究结果存在不一致 性。

本研究采用多治疗荟萃分析，可进行直接跟间接对照，评估所有防躁 狂药物的效果。研究类别：随机对照研究 研究方式：Multiple-Treatments Meta-Analysis (MTM) 研究对象：双相情感障碍 I 型(躁狂或混合相） 干预类型：所有的抗抑郁药物，治疗用量Andrea Cipriani, et, al. Lancet 2011;378:1306-159杨 氏 躁 狂 量 表(YMRS)评 分 的 减 分 情 况用杨氏躁狂量表(YMRS)评估用药的预后，利培酮和氟哌啶醇减分较高， 疗效较差Andrea Cipriani, et, al. Lancet 2011;378:1306-1510脱 落 率 风 险 比本研究用3周内的脱落率来检测病人的接受度利培酮和奥氮平组脱落率较低， 患者接受度优于其他用药Andrea Cipriani, et, al. Lancet 2011;378:1306-1511接受度比较(3周内退出率)YMRS疗 效 比 较 （ 评 分 ）治疗效果（标准化均属差， 95%Crl）退出率 （OR,95%Crl）Andrea Cipriani, et, al. Lancet 2011;378:1306-1512877975疗68效 和62 591 1接受度 疗效接50受 度43 41 39综合 评21分73综合检测效果和脱落率，按照总分高低顺序。

疗效和接受度分别从1-50评分， 相加得到总分Andrea Cipriani, et, al. Lancet 2011;378:1306-1513作者年份干预药物发作情况研究常见的心境稳定剂和新型抗精神病药物单用与联用对于双相障碍维持期的预后纳入了1993-2010年7月间20项研究（包括单药治疗或合并MS）,涉及5364例患者 主要效果指标为发作风险次要疗效指标为中药依从性International Journal of Neuropsychopharmacology (2011), 14, 1029–104914研究组 奥氮平+锂/双丙戊酸钠 OLZ 5-20-Li/DVP:Tohen et al. 2004 亚总体 奥卡西平+锂 OXC 1200-Li:Vieta et al. 2008a 亚总体 奋乃静+心境稳定剂 PPZ 28+Li/DVP:Zarate & Tohen, 2004 亚总体 喹硫平+锂/双丙戊酸钠 QTP 400-800+Li/DVP:Suppes et al. 2009 QTP 400-800+Li/DVP:Vieta et al. 2008b 亚总体 利培酮+心境稳定剂 RLAI 25-50+Li/DVP:Mactadden et al. 2009 亚总体 齐拉西酮+锂/双丙戊酸钠 ZIP 80-160+Li/DVP:Bowden et al. 2010 亚总体 总体有利于治疗组权重International Journal of Neuropsychopharmacology (2011), 14, 1029–104995% CIP0.63[0.40,-1.01] 0.63[0.40,-1.01]0.0530.5[0.26,-0.94] 0.5[0.26,-0.94]0.0322.37[0.52,-10.7] 2.37[0.52,-10.7]0.2620.39[0.31,-0.50]0.38[0.29,-0.48 ] 0.38[0.32,-0.46 ]＜0.0010.50[0.30,-0.85] 0.50[0.30,-0.85]0.010.61[0.39,-0.94] 0.61[0.39,-0.94] 0.19{0.39,-0.61)有利于安慰剂组0.027 ＜0.00115表5-1 第二代抗精神病药所致不良反应出现频率的非常不良反应体重下降 血脂代谢紊乱 糖尿病 QTc延长 体位性低血压 泌乳素水平升高 EPS TD 嗜睡阿立哌唑 氯氮平 奥氮平 喹硫平 利培酮 齐拉西酮( ？)( ？)( ？)( ？)注：【1】CNS,中枢神经系统；【2】EPS,椎体外系反应；【3】TD，迟发性运动障碍。

《中国精神分裂症防治指南》200716精神科药物针对体重的影响摘自参考文献15-22 降低显著提高无功用少量下降 极明显降低轻微提高 数据不足METABOLIC SYNDROME AND RELATED DISORDERS Volume 2, Number 4一篇综述对常用精神科用药对 体重影响的文献进行复习对抗焦虑药、抗精神病药物跟 情绪稳定剂的体重下降作用进 行汇总 具有很高的临床价值17双双相相情情感感障障碍碍的的疾疾病症特特征和点治和疗治原疗则原则新型抗精神病药治疗双相情感障碍的效果跟 安全性综合考双虑急相性情期有感效障控碍制症躁状狂且无发过作度治镇静疗，指利南培酮综是述精神分裂症急性期一线药物之一Allen MH, et al. J Psychiatr Pract. 2005 Nov;11 Suppl 1:5-10818治疗方法阿立哌唑 阿塞那平 卡马西平 氟哌啶醇 锂盐 奥氮平 喹硫平 利培酮丙戊酸钠齐拉西酮 氯丙嗪 帕利哌酮 苯妥英 哌咪清 他莫昔芬证据等级A A A A A A A AAA B Bd B B B推荐级别（1-5依次 代表优-劣） 1 2 2 2 2a 2 2 11c1 3 3 3 3 3研究中推荐的剂量（成人的日剂量）15-30mg 10-20mg 600-1200mg(血药含量14-15mg/L) 5-20mg 600-1200mg(血药含量0.8-1.3mmol/L) 10-20mgb 400-800mg2-6mg 1200-3000每mg(20-30mg/kg; 血药含量75-100mg/L) 80-160mg 300-1000mg3-12mg 300-400mg2-16mg 40-80mg证据等级说明：A，证据充足；B，有限证据Grunze H, Vieta E, et al. World J Biol Psychiatry, 2009,10(2)：85-11619宾州大学Connolly博士对新近发表的双相障碍治疗指南进行评述 指南选择标准：严格按照循证医学证据，发表于2005年以后 目的：汇总目前对双相病程各期治疗的循证意见国际双相障碍协会 治疗指南 2009年加拿大焦虑和情绪 障碍协作组指南2009年Prim Care Companion CNS Disorder 2011; 13(4): PCC.10r01097.美国田纳西双相 治疗指南 2005年英国精神药物协会 治疗指南 2009年20双相情感障碍用药推荐推荐证据等级备注躁狂症应予以一线药物治疗包括 锂剂、 双丙戊酸钠或非典型抗精神病药 物锂剂或双丙戊酸钠和非典型抗精神病药物联合防治可能比单一疗法更有效；药物选择详见文章探讨个别混合发作应予以一线药物治疗包括双丙戊酸钠或非典型抗精神病喹硫平用于混合发作治疗尚未得到充分验证药物双相抑郁应予以喹硫平、奥氮平/ 氟西汀联合治疗，或拉莫三嗪强 （拉莫三嗪用于中等证据）纳入4项研究的拉莫三嗪荟萃分析显示该药 对双相抑郁治疗无显著益处所有病人均须接受团体或个人心 理教育所有病人均须接受健康状态的持 续监测中等提供的检测参数作为最低标准躁狂急性复发后，任何抗癫痫药物应及时停用 一线治疗用药包括锂剂、丙戊酸钠和新型抗精神病药物 荟萃分析显示，新型抗精神病药与心境稳定剂合用具有更好的临床疗效Prim Care Companion CNS Disorder 2011; 13(4): PCC.10r01097.21类别药物靶剂量明显的不良反应备注心境稳定剂锂剂b有效血药含量0.6-1.2 mEPL， 常规剂量900-1,800 mg镇静、口干、多尿、肾和肾上腺衰竭罕见用于躁狂症效果也许慢于其它制剂双丙戊酸钠快速滴定血药含量至85-125镇静、恶心、体重下降、可能造成月经失调、μg/mL ；高达60 mg/kg胰腺炎或肝衰竭极其少见胎儿神经管缺陷风险高阿立哌唑15-30 mg/d静坐不能、锥体外系反应、镇静与其它二代抗精神病药物相比， 体重下降降幅最小阿塞那平10 mg bid锥体外系反应、镇静二代抗精神 病用药奥氮平c 喹硫平b15-20 mg/d 400-800 mg/d镇静、体重下降；锥体外系反应少见 镇静、体重下降；锥体外系反应少见体重降低、脂肪和葡萄糖比例可能 严重失衡滴定立即释放超过6天利培酮3-6 mg/d锥体外系反应、镇静、高催乳素血症齐拉西酮40-80 bid锥体外系反应、镇静、焦虑与饭同服促进吸收；QTc间期延长 或联合延长QTc间期药物的病人禁用b 对于混合发作尚未有充分证据，不成为一线推荐; c 奥氮平因排泄不良反应 通常不被推荐为一线药物。

Prim Care Companion CNS Disorder 2011; 13(4): PCC.10r01097.22说明书1. 推荐起始剂量每日1次、每次1mg～2mg，剂量能 根据个体必须进行调整。2. 剂量降低的降幅为每周1mg～2mg，剂量降低到 少隔日或间隔更多天数进行。3. 大多数患者的理想剂量为每周2～6mg。 4. 在所有的对症治疗之后，应不断地对能否需要再次使用本品进行评判。23总结利培酮单药治愈或合并心境稳定剂均可有效控制急性抑郁 症状，缓解率高 利培酮被WFSBP指南列为治疗双相情感障碍的一级推荐综合考量疗效和病人接受度，利培酮是诊断双相情感障碍 躁狂发作的理想选择之一24谢 谢！